2011年10月21日,成毅參演的古裝懸疑魔幻劇《唐宮美人天下》首播,在劇中飾演宮廷侍衛馮小寶,首次觸電演藝圈。2012年10月30日,與辛芷蕾搭檔主演的驚悚愛情片《詭愛》上映,在片中飾演亦正亦邪的男主角蘇陽,這是他的首部大銀幕作品,此外,他還演唱了該片主題曲《薔薇誓戀》；同年,在古裝劇《王的女人》中出演了隨從柴頭一角。2013年5月,與辛芷蕾二度合作主演的微電影《愛·漂移》上線；6月17日,與溫心搭檔主演的青春純愛片《原諒我,來不及愛你》上映,在片中飾演熱愛音樂的陽光大男孩蟲子,并為該片演唱了主題曲《明了》；同年,出演紅色革命情感劇《愛在風起云涌時》。2014年6月15日,與劉燁,辛芷蕾聯袂出演的湖南衛視情景欄目喜劇《懂小姐》播出,其飾演的懂小燁男友是一個在“男神”和“屌絲”中靈活切換的可愛青年,而這也是他首次出演喜劇角色；9月12日,其主演的荷爾蒙青春偶像懸疑推理片《女生宿舍》上映,在片中飾演帥氣炫酷的醫學院校草高慕南；12月,在與李依伊共同主演的網絡科幻微電影《月夢奇緣》中飾演地球男子于展。成毅《一年級》2015年12月4日,成毅特別出演的科幻喜劇片《不可思異》上映,他在片中飾演逗比悶騷的電腦達人田野。2016年7月,與李易峰,趙麗穎領銜主演了根據小說《誅仙》改編的古裝仙俠劇《青云志》,在劇中飾演作風正派,飄逸冷峻的青云門弟子林驚羽,個人也因此受到廣泛關注；10月14日,受邀出席第十一屆中國金鷹電視藝術節開幕式,表演劍舞并獨唱了《青云志》主題曲《浮誅》；10月22日,湖南衛視聯手上海戲劇學院出品的原創校園紀實節目《一年級·畢業季》播出,成毅在節目中擔任科班生隊長,獲得廣大觀眾認可。2017年4月7日,發行個人首支單曲《再見以前》；5月19日,與崔雅涵,文松等合作主演的萌寵公路營救動作喜劇片《營救汪星人》開機,其飾演的男主角成斌是一位有武術基礎的退役警犬訓練員,為貼合角色成毅進行了三個月的體能訓練；6月13日,推出個人第二支單曲《如果我深愛著你》。2018年4月,與侯明昊,張博宇共同主演了改編自南派三叔小說《盜墓筆記》的冒險懸疑動作劇《怒海潛沙&秦嶺神樹》,成毅首次挑戰一人分飾兩角,出演淡然冷漠的“小哥”張起靈和熱血男兒張不遜,并參與演唱該劇片尾曲《生如狂瀾》；9月,與趙櫻子搭檔主演了古裝女性宮廷情感劇《長安諾》,在劇中飾演赤誠直率,愛恨分明,敢于勇闖虎穴的蕭承煦。成毅《琉璃》2019年11月17日,成毅領銜主演的熱血青春諜戰劇《深潛》在橫店開機,其飾演的海外留學生云弘深因變故性格由灑脫不羈轉變為沉默謹慎。2020年8月6日,與袁冰妍搭檔主演的古裝仙俠劇《琉璃》播出,他在劇中飾演冷靜自持,溫柔癡心的離澤宮弟子禹司鳳,此外,他還演唱了該劇插曲《守》；12月4日,以飛行嘉賓身份參與錄制的戶外競技真人秀《奔跑吧·黃河篇》播出；12月31日,參加《浙江衛視2021跨年晚會》。成毅2021年5月3日,參與的特別節目《我將青春獻給你》——《理想照耀中國》《百煉成鋼》在湖南衛視播出；5月4日,出演的建黨百年獻禮劇《理想照耀中國》之《我們的陣地》播出,在劇中飾演志愿軍戰士關崇貴；與此同時,參與錄制的中央電視廣播總臺五四青年節晚會在中央電視臺綜合頻道播出,在節目中與張曉涵,戚琦演唱歌曲《后生可畏》；8月8日,與張予曦,韓棟,宣璐等合作主演的古裝青春情感懸疑宮廷劇《與君歌》開播,在劇中飾演“少年天子”齊焱；12月31日,參加《啟航2022——中央廣播電視總臺跨年晚會》,并與周筆暢合唱歌曲《春天謠》。成毅《底線》研討會2022年3月19日,參加的職場奮斗紀實真人秀《初入職場的我們第二季》播出；4月6日,特別主演的古裝劇《山河月明》播出,其飾演的是雄姿勃發,英勇奮戰,膽識過人的少年朱棣；7月20日,與楊紫搭檔主演的仙俠劇《沉香如屑》播出,在劇中分飾保護蒼生的六界帝君應淵,正直果敢的少年游俠唐周,并為該劇獻唱人物曲《忘川》；8月18日,主演的仙俠劇《沉香重華》播出；9月19日,領銜主演的法治題材電視劇《底線》開播,在劇中飾演法官周亦安。2023年1月16日,參加百度沸點元宇宙之夜；7月23日,領銜主演的電視劇《蓮花樓》定檔愛奇藝,其在劇中飾演四顧門門主李相夷,后以蓮花樓樓主李蓮花示人；8月26日,參加的綜藝節目《你好星期六》播出；9月12日,主演改編自七微同名小說的都市劇《南風知我意》播出,在劇中飾演藥物研發員傅云深；9月15日,丈北京文化論壇文藝晚會上,作為“守護者”與吳剛,成泰燊共同出演情景串聯《守護》。10月8日,官宣成毅將出演電視劇《狐妖小紅娘王權篇》王權富貴。
GLASSMAN中文版2023年第4期封面時裝LOFFICIEL2023年2月刊封面,內頁A版時裝LOFFICIEL2023年2月封面,內頁B版費加羅男士2022年12月封面費加羅男士12月刊A版費加羅男士2022年12月封面費加羅男士12月刊B版悅游Traveler2022年12月刊封面,內頁成毅平江慢生活大片時尚先生fine2022年9月刊封面,內頁時尚先生fine9月刊A版時尚先生fine2022年9月刊封面,內頁時尚先生fine9月刊B版1,3初秋寫真夏末寫真復古寫真《時尚健康》眼鏡造型“焦糖”寫真日系寫真《精品購物指南》
2017年,成毅成為PETA領養代替購買的愛心大使,攜手亞洲善待動物組織拍攝了一款公益廣告,呼吁給流浪動物一個被愛的機會；同年,參與國際愛護動物基金攜手上海國際綠色電影周發起的#你的世界有我#活動,成為保護金雕的年輕帶頭人并拍攝公益海報,為瀕危野生動物發聲；此外,他還攜手大自然保護協會和聯合國開發計劃署,拍攝了一款公益廣告,為拯救鯨鯊發聲,呼吁大家拒絕捕撈,關愛海洋瀕危物種。2020年11月4日,成毅作為公益代表人參與新華網消費扶貧云直播帶貨“河北邢臺新河專場”公益活動,推介新河縣農特產品,帶動自己的粉絲和更多年輕人關注新河縣,關注脫貧攻堅行動。2021年7月,成毅為河南暴雨捐款50萬元。溫暖碎片燈下