1994年,在肖鋒,秦競虹聯合執導的古裝武俠劇《新七俠五義》中飾趙浪。1995年,參與由趙寶剛導演的《一場風花雪月的事》,與徐靜蕾,劉漢強等演員合作,飾酒店服務員。馮雷2000年9月,與葉京,傅彪共同主演黑色幽默喜劇《貽笑大方》,飾許寧而走紅。2003年9月,在張國立執導并主演的《五月槐花香》中與張國立,張鐵林,王剛,鄧婕等演員合作,飾反派索巴一角,從此走上“反派專業戶”之路。2004年,與黃曉明,鄭家榆,何美鈿,毛樂共同主演的《風流少年唐伯虎》中飾演“四大才子”之一的祝枝山一角,而獲得更多關注。2007年,主演由張峰,朱定忠導演的反腐倡廉電視劇《黑白人生》。2008年與張國立,張嘉譯共同主演了電視劇《大生活》,詮釋了文人到商人的刁德三；同年12月,主演了由安建執導,孫儷,姜武等出演的,改編自嚴歌苓歷史情感小說的同名電視劇《小姨多鶴》,飾演了該劇中有活雷鋒之稱的“小石”。2009年5月,拍攝了郭靖宇執導,陳數,楊志剛等演員出演的民國抗戰劇《鐵梨花》,飾喬營副；同年與秦嵐,趙亮合作,共同主演都市情感劇《真情錯愛》,飾做壞事的好人蘇永森；9月,在黃志忠,左小青領銜主演的反映80年代人生活的溫情劇《家常菜》中飾厚墩子。2010年6月,與何群,趙毅領銜主演了以改革開放初期至新世紀,發生在“筒子樓”里平凡的故事的《吃虧是福》,扮演了小理發員“馬唯民”；9月,在張新建執導的以上世紀中國知識青年上山下鄉運動為歷史背景的《知青》,飾牛川河。2011年4月,與黃志忠,陳小藝共同拍攝,周小剛執導的講述尋常百姓家中家長里短的家庭情感劇《咱家那些事》,詮釋了善良卻懦弱的大哥“李國利”；10月,與劉樺共同主演講述了一個圍繞“酒色財氣”而發生的喜劇故事《四戒》,飾演煤老板張弘學；隨后,與王志飛,劉威葳共同主演講述寧波商幫抵抗外辱的電視劇《向東是大海》,飾演正邪難辨的“董芝恒”,以其“亦正亦邪”的精湛演技,獲得業界業內一致好評,佳作不斷。2012年2月,在劉雪華,孫松主演的親情勵志劇《十指連心》中飾馮三平；5月,與陳寶國,趙奎娥,在安建執導的河南兒女毅然投身革命建立卓越功勛的作品《大河兒女》,詮釋土匪黑沙狼的角色；8月,在高圓圓,黃海波主演的圍繞著“恨嫁女”和“恐婚男”的都市愛情劇《咱們結婚吧》里飾土豪黃金男；9月,與張默,姚笛聯袂主演了都市樂活劇《失戀33天》,詮釋了高富帥老板“大老王”這一形象；10月,在小宋佳,劉洋聯合主演的女性勵志劇《那樣芬芳》中飾人民教師林興民。12月,在湯唯,馮紹峰領銜主演的取材真實歷史的浪漫愛情電影《黃金時代》,在片中與袁泉首次合作演夫妻。2013年5月,與劉濤,白慶琳合演都市家庭劇《幸福從天而降》,飾周大海；10月,與姜武,顏丙燕合作電視劇《伙伴夫妻》,飾演裝修公司老板張百川；11月,受邀參加《最佳現場》的節目錄制；同年,與李光潔共同主演改編自網絡小說《第三種愛情》的電視劇《絕愛》,飾蔫兒壞的混長子林啟哲。2016年4月,與涂松巖,劉威葳合作電視劇《一馬換三羊》,飾演鞏大為。2017年因出演由李路導演,陸毅,張豐毅,吳剛,許亞軍,胡靜,柯藍,張凱麗等眾多明星出演的《人民的名義》中,飾演“反派大BOSS”趙瑞龍一角,再度“爆紅”熒屏。同年6月參演了根據作者“我是YT”制作的娛樂圈冒險戀愛文字游戲《逆襲之星途閃耀》改編的現代都市劇《逆襲之星途璀璨》,在騰訊視頻獨家播放。2017年6月,參演年代傳奇劇《英雄烈》,飾演皮草大商的大少爺梁天佑。10月,參演諜戰劇《天衣無縫》,在劇中飾演王成棟。2018年9月14日,參演的犯罪動作片《反貪風暴3》上映,在片中飾演張部長。2019年8月,參演電視劇《老酒館》,飾演賀義堂。10月4日,主演的愛情電影《你好現任》上映,飾演朝乾。2020年1月5日,出演的都市情感劇《還沒愛夠》播出,飾演陳非；8月,成為中國作家協會會員；12月13日,參演的檢察法治劇《巡回檢察組》播出,飾演熊紹峰。2021年5月25日,參演的重大革命歷史題材劇《光榮與夢想》在北京衛視和東方衛視播出,飾演任弼時；9月8日,參演的電視劇《光芒》在湖南衛視播出；同月,主演的都市醫療劇《非凡醫者》開機；10月18日,主演的科幻現實主義題材電影《懸古秘藏》開機；參演電視劇《小敏家》；12月20日,華鼎獎集團在澳門公布了第32屆華鼎獎·上汽大眾新威然之夜中國百強電視劇滿意度調查發布盛典的專家評委會陣容,馮雷擔任第32屆華鼎獎評委。2022年1月28日,參演的改編自梁曉聲原著的現實主義題材大劇《人世間》在央視一套和愛奇藝播出；6月29日,特別出演的現實題材電視劇《幸福到萬家》播出。2022年10月,主演的電影《再見李可樂》成都戲份殺青。11月19日,加盟的《喜劇的喜聚》在CCTV-3播出。2023年1月22日,參加《2023北京臺春晚》；2月,參加的今日頭條與安徽衛視聯合呈現的明星訪談節目《實力派》播出。3月6日,參演的《我是檢察官》系列微短劇《石俊峰辦案記》開機；5月29日,參演的《公訴》浙江衛視播出；5月12日,參演電視劇《臥底警花》播出；7月17日,參演電視劇《做自己的光》播出。10月27日,參演的喜劇電影《二手杰作》定檔上映。
2004年6月3日,捐款1萬多元給捐腎的母親。2017年5月13日,受邀參加“朗姿時尚大秀”。
從《向東是大海》,到《小姨多鶴》,再到《失戀33天》,馮雷以精湛的演技以及對角色的深刻理解,成功地虜獲了大批的忠實觀眾。但相比起當下浮躁的娛樂圈,他顯得略為低調,不愛宣傳,不愛聊自己,連在采訪里也一直只聊戲中的角色,有人評價他為“娛樂圈邊緣人”,專注拍戲經營自己,卻遠離炒作浮華。并非科班出身的馮雷,數十年來從溫情好人“石玉良”演到狠辣角色“董芝恒”,從力戰商海到重歸熒屏,用“不走尋常路”來形容他再合適不過。從《五月槐花香》中壞的出水的索爺到老實無能但是很有志氣的李國利,兩個角色形象反差之大顯示出了馮雷作為一個優秀演員的出色演技,《咱家那些事》中最出彩的角色無疑當屬馮雷飾演的大哥。在《小姨多鶴》中,馮雷飾演的小石以其善良的本性和對愛情的真摯追求為這部略顯“灰色”的電視劇增色不少。飾演“小石”這個人物,讓經常詮釋“反面角色”的馮雷有了揚眉吐氣的機會。