史可1988年,和申軍誼共同參演劇情電影《殺手情》并在劇中飾演女主角美玉。同年,主演電影《搖滾青年》。1989年,在在中央歌劇院表演歌劇《日出》。1994年,參演電視劇《過把癮》。1995年,她和陳怡等人搭檔并在警匪電影《偷渡的女人》中飾演特警隊女隊長陳芳。1996年和王剛搭檔劇情電影《悲烈排幫》飾演蓮花。2003年8月參加由劉蓓等人主演劇情電視劇《國色天驕》新聞發布會。2007年11月何賽飛,趙琳等人主演的電視劇《血色殘陽》在山東衛視播出。2009年4月和趙奎娥,林京共同參演話劇版《黃金時代》。話劇《如夢之夢》劇照2010年2月10日與譚洋共同主演的反特懸疑大戲《紅色利劍》登錄北京影視頻道；2月15日和郭靖宇,王珞丹參加《紅娘子》新聞發布會并于2月23日在江蘇衛視首播,11月1日在改編自肖馬同名小說并和巍子搭檔在《鐵梨花》中扮演端莊賢淑“大奶奶“李淡云并在東方衛視播出。2011年1月加盟樊少皇主演《楚留香新傳之新月傳奇》并在劇中飾演花菇媽；2月和張嘉譯,鄧超等人共同主演親情《你是我兄弟》中飾演大嫂蕭紅梅并在北京,深圳,吉林,黑龍江四衛視播出。2012年5月10日參與由《亂世佳人之煙火闌珊》拍攝；5月7日參加第十二屆電影頻道電影百合獎頒獎盛典；5月31日《像兄妹一樣手拉手》中飾演李嬸。2013年4月在北京參演話劇《如夢之夢》并在飾演女主角“顧香蘭”；8月,在山東參與古裝神話電視劇《蓬萊八仙》拍攝并在劇中飾演王母娘娘；11月15日由和于曉光,李芯逸共同主演的情感電視劇《二叔》在山東衛視播出并在劇中飾演淳樸善良大嫂慧蘭。大史可寫真2014年3月6日,參加電影雜志《大眾電影》在北京舉辦改版及全媒體產品品牌發布會；3月,和兒子參與《瘋狂的麥咭》節目錄制；3月29日,參加由趙寶剛,王迎指導,任重,張儷等人主演電視劇《青年醫生》拍攝并在劇中飾演林護士長。2014年,主演《勇敢的心》,飾演兩位男主演的母親華夫人。2015年,史可和金糧主演電影《母愛筆記》殺青,演員史可此次在影片中飾演陳悅翔的母親。同年參演情感勵志大劇《擁抱星星的月亮》,飾演男主角許沖的母親。2016年,參演電視劇《娘道》。2017年11月24日,與文琪,周美君等領銜主演的電影《嘉年華》上映；11月26日,獲第七屆國際戲劇學院獎最佳主角獎。12月28日,與張秋歌,劉小鋒領銜主演的話劇《榆樹下的欲望》開演。2018年1月6日,擔任浙江衛視演技競演類勵志綜藝《演員的誕生》助陣嘉賓；1月20日,聯合萊赫·洛托茨基,史威夫特等共同主演話劇《鑄劍》；5月14日,與羅晉,唐嫣合作主演的現代情感勵志劇《歸去來》在東方衛視,北京衛視播出；9月5日,與岳麗娜,于毅合作主演的年代戲《娘道》在北京衛視,江蘇衛視播出。主演電影《黃大年》。2019年2月5日,參加“2019年北京電視臺春節聯歡晚會”與《娘道》劇組共同講述一個關于團圓的故事。5月,參演由林兆華導演,與倪大紅共同主演的京味原創大戲《銀錠橋》；8月,參演電視劇《親愛的麻洋街》官宣,飾演郝樸實。2020年10月22日,與譚松韻,許魏洲,牛駿峰等主演的青春合家歡劇集《親愛的麻洋街》開播；10月20日,由中國視協演員工作委員會主辦的第七屆“中國電視好演員”網絡投票結果公布,史可獲得中國電視好演員優秀演員；同年,參演話劇《雷雨·后》,飾演繁漪。2021年3月8日,史可做客《今日影評》節目攜電影《風吹浪涌》角色原型王曉芹一起分享女性創業故事。12月17日,主演的新時代航天事業劇《問天》在央視一套播出。2022年1月7日,出演的歷史電影《張之洞》上映,在片中飾演慈禧；1月27日,特別主演的現實主義女性懸疑話題劇《江照黎明》播出。2022年,參與演唱的抗疫歌曲《燈火》上線。10月,參加“永遠跟黨走奮進新征程”——中國視協電視文藝節目。2023年4月1日,參演的孤獨癥主題電影《夢想森林》上映。4月15日起,參演的電視劇《龍城》CCTV-8黃金檔,愛奇藝全網獨播。

2000年12月29日和老公北京舉行了婚禮。2001年第一個兒子虎子出生,2008年,第二個兒子出生。

曾在《血色殘陽》《鐵梨花》《紅娘子》中多次成功出演太太角色的史可在演技上無可挑剔,尤其是在《勇敢的心》中,有大量的哭戲和情緒濃烈的場景也再一次證明了史可在調動情緒,迅速入戲方面的實力。