《大男當婚》劇照1994年,出演個人首部電視劇《賀龍》,開始演藝生涯。1997年,擔任北京電視臺《七色光周末版》主持人。2001年,出演古裝武俠劇《新女駙馬》,飾演性格懦弱的太子。2003年,主演古裝武俠劇《劍出江南》,飾演明朝正德皇帝。2005年,出演古裝神話劇《聊齋志異之連鎖》。2006年6月,主演青春愛情片《城市上空的鳥》,飾演執著于電影的男孩醬果；9月,出演古裝愛情劇《錦衣衛》,飾演身世復雜,游走于官場的楊布衣。同年,與黃海冰,方圓合作主演都市青春劇《幸運者》,飾演熱情幽默又喜歡時尚扮酷的沖動男孩陳小原。2007年,出演都市情感劇《娶你不后悔》,飾演精明中夾雜著柔情的“海歸派”商人；同年,主演劇情片《父子神探之神秘數字》,飾演因受刺激而精神異常的梁遠。2009年10月,與林心如,趙鴻飛合作主演古裝劇《大祠堂》,飾演天資聰慧,敏而好學但卻脆弱多情的謝致相；11月,出演家庭倫理劇《故夢》,飾演清朝末代皇帝溥儀；同年,與張蓓蓓合作主演劇情片《其實不想走》,飾演80后男孩蘇陽。2010年2月,主演古裝懸疑劇《神探狄仁杰前傳》,飾演忠肝義膽,武藝高強的色子；同年,出演歷史傳奇劇《李白》,飾演李白一生的摯友李成。2011年9月,參演歷史劇《辛亥革命》,飾演清朝醇親王載灃；12月,參演歷史戰爭劇《大漢口》,飾演唯利是圖,八面玲瓏的回民馬憲前。2012年,與徐崢,馬蘇合作主演都市輕喜劇《大男當婚》,飾演好逸惡勞的極品剩男李文達。2013年,參演現代都市劇《辣媽正傳》,飾演不靠譜且經常捅婁子的“坑爹男”帆哥。2014年1月,主演勵志喜劇片《完美超越》,飾演精明干練,腹黑毒舌的職場高管王經理；2月,與宋丹丹合作主演都市輕喜劇《美麗的契約》,飾演毫無戀愛經驗的宅男設計師田方；3月,出演古裝探案劇《長安三怪探》,飾演癡情的太學院學生林昌嗣；12月,參演古裝武俠劇《神雕俠侶》,飾演楊過的師傅趙志敬。2015年4月,與唐曾,畢彥君合作主演當代都市劇《愛你一生》,飾演貪婪,極富心機的于百家；7月,出演都市情感劇《加油吧實習生》,飾演JM公司的高管黃曉峰。2016年2月17日,主演的古裝武俠劇《五鼠鬧東京》開播,他在劇中飾演“四鼠”蔣平；同月22日,出演于正編劇的民國奇幻愛情劇《半妖傾城》,飾演女主聶傾城的父親聶如風。9月,出演由鹿晗,娜扎領銜主演的古裝奇幻電視劇《擇天記》,在劇中飾演陳數的得力干將周通一角。10月24日,根據丁墨同名小說改編的犯罪懸疑網絡劇《美人為餡》登陸愛奇藝首播,王茂蕾在劇中一人分飾三角,在劇中飾演了精神分裂癥患者朱教授,助手劉助理及愛人莉香三種不同人設的角色。2017年,參演電視劇《浪花一朵朵》,飾演孫不凡。同年,在《鳳囚凰》中飾演馬忠良；《軍師聯盟》中飾演無奈昏懦的漢獻帝；古裝宮廷劇《延禧攻略》中飾演袁春望。2020年4月1日,主演成龍監制網劇《成化十四年》播出；6月30日,主演的電影《獵謊者》上映,在片中飾演林超凡；同年,參演首部帶貨創甜劇《青春創世紀》,在劇中飾演于世；。2021年5月25日,出演的重大革命歷史題材劇《光榮與夢想》,該劇在北京衛視,東方衛視及騰訊視頻,愛奇藝,優酷同步播出；7月26日,參演的電視劇《玉樓春》播出；8月5日,主演的古裝懸疑動作電影《狄仁杰之通天赤狐》在騰訊視頻獨家上線播出,在片中飾演正義大臣張柬之；12月5日,參演的懸疑電視劇《誰是兇手》播出；參演電視劇《夜貓快遞之黑日夢》。2022年6月,王茂蕾領銜主演的舞臺劇《弗蘭肯斯坦》于6月22日至29日在北京保利劇院進行首輪演出。8月31日至9月4日,領銜主演的舞臺劇《弗蘭肯斯坦》中文版亮相“2022國家大劇院戲劇季”。9月17日,在中國首檔全民國防教育日特別節目《國防公開課》中,參加戲劇表演《初心·歸途》節目。10月,參演的《這十年幸福中國》優酷全網獨播；11月30日,參演的奇幻古裝劇《星河長明》播出。12月27日,《正好遇見你》官宣陣容,王茂蕾在列。2023年2月25日,主演的電視劇《九霄寒夜暖》播出,在劇中飾演胡八道。3月30日,參演的電視劇《無間》播出。4月27日,參演的懸疑話劇《偵察》在南鑼劇場首演。5月20日,友情主演的《正好遇見你》定檔。6月5日,參演的電視劇《微雨燕雙飛》開播。6月25日,主演的都市女性懸疑劇《暗戀者的救贖》開機。7月31日,參演的電影《鱷夢島》在愛奇藝上映。王茂蕾寫真王茂蕾寫真王茂蕾影視圖集

2016年9月,王茂蕾加盟免費午餐的公益行動,致力幫助中國兒童免于饑餓,健康成長。并呼吁大眾“午餐很重要,生活要歡笑”。

王茂蕾是名副其實的黃金配角,憑借“壞人”的角色活躍于熒屏之中,表演風格使觀眾記憶深刻。他頗具喜感以及接地氣的演技,將劇中的角色形象刻畫的極其生動,成功了塑造了一個又一個性格迥異的點睛人物。在于正版《神雕俠侶》中王茂蕾演技到位,豐富的面部表情,令陰險卑劣的壞人趙志敬,多了一份兒逗比和呆萌,人物戲份十足。王茂蕾憑借扎實的演技將每一次的角色都貼上特有的標簽,將小人物的性格詮釋的淋漓盡致,從《神雕》中的趙志敬到《我為宮狂2》里面的癡情皇帝再到《長安三怪探》的林昌嗣,他正以自己獨有的魅力一次次征服觀眾的眼球。