影視劇照2007年,在成科執導的反腐題材劇《監察局長》中飾演杜媛,自此開始演藝事業。2010年,參演都市勵志劇《一一向前沖》,在劇中飾演讓人有種距離感的白領冷美人謝芒。2011年,在曹保平執導的紅色題材劇《延安愛情》中飾演政委許秀英。寫真2012年11月16日,與顏丙燕共同主演的現實題材電影《萬箭穿心》上映,在片中飾演周芬,該片獲得第13屆電影百合獎優秀故事片一等獎,第29屆金雞獎最佳中小成本故事片,第1屆倫敦國際華語電影節最佳影片,第15屆中國電影華表獎優秀故事片；同年,在王保華執導的革命題材劇《劉少奇故事續集》,在劇中飾演知性大方的大女兒劉愛琴。2013年1月18日,參演的家庭倫理劇《家事也是事》在北京影視頻道首播,在劇中飾演女主角周小花姐姐周小紅。2014年,參演的都市商戰劇《返航》在北京文藝頻道播出,王沫溪在劇中飾演美國華僑羅麗雨。王沫溪2010寫真2015年8月17日,與王瑞子,孟醒聯袂主演年代抗戰劇《生死翻盤》播出,王沫溪在劇中飾演與兩位男主角之間感情糾葛的煤礦總經理之女周雅青；同年,出演郝萬軍執導的抗戰劇《戰昆侖》,在劇中飾演莫家的大小姐莫辛夷。2016年7月,與馮文娟,王子睿聯袂主演的諜戰年代劇《守旺那小子》。2018年9月10日,參演電視劇《鐵血殊途》首播。2020年1月27日,與高文峰聯袂主演的古裝武俠動作電影《錦毛鼠之涅槃重生》在愛奇藝上線。
告別短發不管是典雅端莊的閨秀裝,還是英姿颯爽的洋裝,王沫溪駕馭起來都是游刃有余。有不少觀眾表示,王沫溪的扮相亦中亦西,很符合角色身份的需要,同時也讓人可以領略到那個年代的服飾美。