2005年10月,魏巍加入湖南經視擔任主持人；同年,魏巍主持湖南經視娛樂資訊節目《FUN4娛樂》,汽車競技娛樂節目《車神爭霸》。魏巍硬漢寫真2006年,魏巍出演了個人的第一部電影《天下第一宴》；同年,魏巍出演了湖南衛視自制偶像系列劇《愛情魔方》,在劇中飾演兩個角色：歐陽,白少爺。2007年,魏巍在都市情感劇《悠悠寸草心》中擔綱男一號林玉輝,這是他首部擔任男一號的影視劇作品。2008年,魏巍在湖南經視自制劇《今生今世》中飾演劇中的男一號陳皓天；同年,魏巍還出演了都市情感劇《人間煙火》,在劇中飾演譚向偉,并憑借該劇而成名。2009年,魏巍與馬婭舒,吳卓羲,李彩樺主演民國情感劇《大丫鬟》,首次出演軍人角色的魏巍在劇中飾演滿身軍匪義氣的舊軍人武志強。魏巍西裝紳士寫真2010年,魏巍出演了清朝爆笑賀歲劇《歡喜婆婆俏媳婦》,在劇中飾演珣太妃身邊的小太監方平；同年,與馬可,王喬搭檔主持青海衛視選秀節目《花兒朵朵》。2011年,魏巍在湖南經視自制賀歲喜劇《幸福小丈夫》中飾演李少賢一角；之后,魏巍客串了歷史宮廷懸疑魔幻電視劇《唐宮美人天下》,首次出演唐朝古裝劇的他在劇中飾演了唐高宗時期的一名大將馬仁軌；同年,魏巍擔任湖南衛視《智勇大沖關》以及青海衛視《花兒朵朵》的主持人。2012年,魏巍出演了家庭輕喜劇《我家有喜》,在劇中飾演林英雄軍校的同學胡萊；同年,魏巍擔任上海電視臺新聞綜合頻道《非常惠生活》欄目的主持人。魏巍寫真2013年,魏巍在湖南衛視第一周播劇場熱播的《花開半夏》中,飾演阿福一角；之后,魏巍與修杰楷,張倫碩,張稼麟主演時尚輕喜劇《我家有個趙大咪》,他顛覆以往“硬漢”的形象挑戰了娘娘腔角色梁泡泡；同年,魏巍擔任主持湖南衛視《奇舞蹈飛揚》以及《越淘越開心》欄目主持人；之后受邀擔任《我是歌手第一季》辛曉琪的經紀人。2014年,魏巍與吳卓羲主演30集都市情感偶像劇《待嫁十年》,這是他繼《大丫鬟》后再次與吳卓羲合作；之后,魏巍在朱丹,何晟銘,孫堅聯袂主演的醫療話題系列單元劇《愛的婦產科》中飾演廣告公司老板田立強；同年,魏巍在湖南衛視《親愛的加油》欄目擔任主持人；同年,與李易峰,楊洋,張智堯合作主演超級季播劇《盜墓筆記》,在劇中飾演吳三省的得力助手兼狂熱追隨者潘子,與張智堯有對手戲；同年,參演電視劇《愛情萬萬歲》,在劇中飾演李上。2015年6月12日,其主演的超級季播劇《盜墓筆記》在愛奇藝上線首播。同年,擔任真人秀《一起出發》常駐嘉賓。2016年,在都市愛情劇《我不是精英》中飾演溫文爾雅,暖心周到的江林。2017年,在電視劇《老男孩》中飾演林依晨的初戀男友葉昕。在古裝神話劇《哪咤降妖記》中飾演哪咤的五大法器之一“風火輪”。同年,在古裝武俠劇《武動乾坤》中飾演元蒼,搭檔楊洋,張天愛等。2018年在古裝宮廷劇《大明皇妃孫若微傳》中搭檔湯唯,朱亞文等諸多實力演員,飾演皇甫云和。同年出演愛情都市勵志劇《走進你的記憶》。2019年主演電影《艾特所有人》中錢坤一角。2020年,在《無雙花木蘭》飾演李亮。2021年7月,參加的綜藝《再見愛人》播出；8月5日,主演的古裝懸疑動作電影《狄仁杰之通天赤狐》在騰訊視頻獨家上線播出,在片中飾演狄仁杰；12月,魏巍主演的冬日拾糖逗沙劇《一念時光》,正式定檔于12月30日20:00。2022年2月,主演的奇幻冒險電影《地底怪物》宣布定檔2月25日；參演電影《蟒山》。同年加盟芒果TV打造的社交觀察類真人秀《春日遲遲再出發》。5月22日,參加的情景喜劇IP孵化真人秀《開播！情景喜劇》播出。2022年7月30日,魏巍主演的電影《狄仁杰之九龍玄棺》在愛奇藝視頻全網獨播；11月26日,主演的網絡電影《牧野詭事之卸嶺力士》在騰訊電影全網首播,在片中飾演卸嶺魁首陳晟。2023年7月23日,主演的電視劇《蓮花樓》播出。

2014年11月11日11：11,魏巍通過微博曬出了與新婚妻子佟晨潔的結婚證,宣布兩人已正式領證結婚。2015年11月8日,魏巍與佟晨潔在長沙舉辦婚禮,主持人汪涵作為證婚人出席婚禮。

魏巍在湖南經視主持《fun4娛樂》時期,展現出了他幽默帥氣的主持風格。生活中高大帥氣的魏巍,工作中也不失穩重成熟,魏巍憑借扎實的演技,把《我家有個趙大咪》中的”梁泡泡“這個角色演得入木三分,恰到好處,獲得了觀眾的一致認可。