徐敏在1964年考入北京戲劇專科學校表演系學習。后一度在河北承德話劇團當演員,1976年調至北京電影制片廠演員劇團。

1976年,主演第一部電影《山花》。1980年,徐敏出演沈耀庭執導的電影《405謀殺案》男主角錢凱,為演好小流氓,徐敏揣摩練習神情和動作,并在大街上尋找奇裝異服的年輕人學習。《405謀殺案》成為當年中國首部觀看人數過億,票房過億的影片。1984年主演著名導演嚴寄洲指導的電影《破霧》,飾演男主角丁兆瑜。1997年在電視劇《雍正王朝》出演太子胤礽；2000年年初拍攝兩部電影,分別為《生命列車》和《英雄鄭成功》；同年8月,與導演胡玫再次合作,拍攝電視劇《忠誠》；9月在電視劇《李衛當官》中再次扮演太子胤礽；2002年12月,在尤小剛和劉德凱執導的歷史古裝電視劇《孝莊秘史》中,飾演和碩禮親王——愛新覺羅·代善；2003年在張黎執導的劇情背景為自清朝慈禧太后歸政光緒皇帝,至民初袁世凱稱帝失敗約30年間的中國歷史的大型歷史劇《走向共和》中飾演慶親王奕劻。2004年在衛翰韜,黃偉明,袁英明執導的電視劇《楊門女將之女兒當自強》中出演宋太祖第四子,宋太宗侄八賢王；2006年主演根據西藏軍區總醫院院長李素芝將軍的先進事跡而改編的電視劇《雪域情》,飾演林書芝。2007年與導演張黎再度合作,在著名編劇劉和平編寫的新派歷史劇《大明王朝1566嘉靖與海瑞》中,飾演明代理學名臣趙貞吉。2013年在嚴歌苓編劇,喬梁執導的電視劇《娘要嫁人》中飾演蔣雯麗的父親——齊父；二人不僅在戲里父女情深,戲外更是假戲真做,以父女相稱。2014年在電視劇《愛的婦產科》中飾演李副院長。徐敏表示與朱丹,何晟銘等年輕演員合作,讓自己變得年輕。2017年,在電視劇《大軍師司馬懿之軍師聯盟》中飾演鐘繇。2020年,參演的電視劇《風聲》播出,飾演顧民章。2021年2月1日,參演的《覺醒年代》在央視一套首播,飾演汪大燮；3月23日,參演電視劇《海洋之城》播出。2022年1月28日,參演的現實主義題材大劇《人世間》播出；2月23日,參演當代都市劇《相逢時節》播出；3月6日,參與的懸疑探案劇《獵罪圖鑒》播出。年輕時的徐敏及參演電影照片徐敏劇照徐敏劇照

他演戲非常認真,深刻和準確。幾十年演藝生涯,角色的局限性雖然讓他可選擇的角色越來越少,但他對表演的熱愛卻始終如一。