楊笠出生于河北秦皇島市,本科就讀于北京服裝學院動畫設計專業。畢業后先后從事過設計,場務相關工作。2017年,參加北京脫口秀俱樂部招新,開始接觸脫口秀。

2018年11月4日,擔任《吐槽大會第三季》編劇。2019年7月21日,楊笠參與《脫口秀大會第二季》的錄制,其中四場錄制中有兩場倒數第一；11月30日,她擔任《吐槽大會第四季》責任編劇。2020年7月22日,楊笠參與了《脫口秀大會第三季》的錄制,在搶麥突圍賽獲得三位領笑員的拍燈,成功晉級。本季節目播出后,#楊笠吐槽直男盲目自信#成為網友爭相熱議的話題,最終她在總決賽中獲得第四名；10月25日,參與錄制的女性情緒療愈節目《她有情緒又怎樣》在芒果TV播出；10月25日,與楊蒙恩一同參加ELLE成都盛典；12月21日,在生活蒙太奇劇式化慢綜藝節目《同一屋檐下》中擔任觀察員。2021年1月31日,參與錄制的脫口秀節目《吐槽大會第五季》在騰訊視頻播出。4月,確定出演綜藝《讓生活好看第二季》。2021年,參加《脫口秀大會》第四季；3月10日,參加由騰訊視頻出品首檔武館經營體驗類真人秀《姐姐妹妹的武館》；10月13日,獲得《脫口秀大會第四季》年度第6名。2022年8月,參加喜馬拉雅“一起聊聊吧”；8月,參加的綜藝節目《脫口秀大會第五季》播出。2022年10月31日,參加的綜藝節目《這是可以說的》官宣定檔,將于11月3日起每周四中午12點在騰訊視頻播出。11月9日晚,《脫口秀大會5》半決賽落幕,徐志勝,何廣智,龐博,鳥鳥,毛豆,呼蘭,童漠男,邱瑞組成的八強挺進決賽,楊笠位列第九遭遇淘汰。11月,參演電視劇《鳴龍少年》。11月22日,參加《令人心動的offer第四季》。12月,加盟《笑果脫口秀——北美城市漫游》。2023年2月3日,參演綜藝《展開說說》播出。5月,將加盟《一起露營吧第二季》。8月10日,參演的《七時吉祥》愛奇藝戀戀劇場播出。9月9日,參演的節目《聽說很好吃》播出。

2021年7月,為河南暴雨災情捐款10萬元。

脫口秀演員對楊笠來說不只是一個職業身份,也是一個緩沖帶,一座堡壘,一種與世界和解的方式。甚至可以說,某種程度上,脫口秀這件事解救了她。在《脫口秀大會第三季》中另一個可見的變化是楊笠的段子更有深度了,她在段子里講到了女脫口秀演員很少,調侃了黑寡婦的超能力是衰老速度慢,諷刺了女性用敲門換取成功的現象,并把所有這些串成了一條關于女性困境的主線。段子里有她個人經歷的投射和觀察。

2020年8月19日,在《脫口秀第三季》的一期節目中,楊笠因為一句“男生為什么明明看起來這么普通,但是他卻可以那么自信”而引發熱議。最終楊笠全場票數最高,在場外也得到了許多女性網友的支持,還有一群網友則認為楊笠的舉例站不住腳,有故意貶低男性的嫌疑,只是為了取悅女性占比更大的觀眾,收割更多票數晉級,而非所謂的為女性發聲。2021年3月18日,英特爾芯品匯發布楊笠宣傳英特爾筆記本電腦的相關內容,并配上“看金牌投資人楊笠如何為職場電腦平反”的文案。宣傳內容中,楊笠玩起了自己在脫口秀中的梗：英特爾的眼光太高了,比我挑對象的眼光都高。此事引發大量爭議,不少網友因楊笠此前關于男性的評價言論,站在男性角度對英特爾產品進行抵制。報道指出,同時,也有一批支持楊笠的網友站在女性角度對其進行聲援,同時回擊抵制者,雙方在微博開啟“性別對立”罵戰。英特爾已將楊笠的宣傳信息下架,但兩方網友均對此感到不滿,仍在英特爾中國官微留言互罵。